发布日期:2024-10-07 05:45 点击次数:127
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在大脑中,静止的神经干细胞与庸碌的星形胶质细胞在外形上极为一样,但前者具有生成新神经细胞的智商,此后者则主要复古神经元的功能。是什么让它们在功能上如斯不同?谜底在于DNA的甲基化时势。
来自德国癌症计议中心和海德堡大学的计议东说念主员在小鼠身上发现,当大脑供血不实时,星形胶质细胞不错在表不雅遗传学上被重编程为神经干细胞,进而产生新的神经细胞。这一发现可能为再生医学开辟新路线,匡助替换受损的神经细胞。
关连计议效果于2024年9月4日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“DNAmethylationcontrolsstemnessofastrocytesinhealthandischaemia”。
大脑中存在多种细胞共同责任。神经元固然要紧,但只占大脑细胞的一小部分,其余的则是神经胶质细胞,其中最常见的便是星形胶质细胞。这些细胞不仅为神经元提供养分,还参与血脑障蔽的构建、挪动突触活动和复古免疫细胞功能。一小部分星形胶质细胞具有产生神经细胞的智商,因此也被称作神经干细胞。
神经干细胞与庸碌星形胶质细胞在基因抒发上实在相通,但它们的功能却大相径庭。这究竟是什么原因呢?
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为了恢复这个问题,计议东说念主员从小鼠大脑中仍在发育的年青神经元区域分辩出庸碌星形胶质细胞和神经干细胞,并分析了这些细胞的基因抒发和甲基化时势。他们发现神经干细胞具有一种很是的甲基化时势,使得它们简略激活某些基因,从而产生新的神经细胞。比较之下,庸碌星形胶质细胞由于这些基因被甲基化阻断,无法激活这些基因。
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DNA甲基化是指一种化学绚烂,不错匡助细胞关闭未使用的DNA部分,从而决定细胞的身份和功能。
图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07898-9
为了进一步计议甲基化是否能在大脑其他区域将星形胶质细胞振荡为神经干细胞,计议团队模拟了大脑缺血条款下的情况,即须臾中断小鼠大脑的血液供应。效果发现,在非传统神经干细胞区域也能检测到具有干细胞特征的星形胶质细胞以及增加的神经祖细胞。
计议者们合计,宽泛大脑中的星形胶质细胞之是以不会酿成神经细胞,是因为它们的甲基化时势穷苦了这如故由。若是简略通逾期间技能窜改甲基化特征,那么就有望生成新的神经元,为拯救神经疾病提供新想路。
这项计议展示了在大脑挫伤或中风后,怎么通过窜改星形胶质细胞的甲基化特征来促进神经细胞再生,增雄壮脑自我缔造智商。将来,这一发现可能匡助开拓新的拯救要领,用于缔造大脑挫伤。
参考贵寓:
LukasP.M.Kremeretal.DNAmethylationcontrolsstemnessofastrocytesinhealthandischemia.Nature,2024,doi:10.1038/s41586-024-07898-9.
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